Semaglutyd: nauka, wyniki i badania kliniczne

Peptology · 2025-07-29

Czym jest semaglutyd?

Semaglutyd to agonista receptora GLP-1 – zmodyfikowany peptyd, który stymuluje zależne od glukozy wydzielanie insuliny, hamuje glukagon, opóźnia opróżnianie żołądka i zmniejsza apetyt.

Ze względu na długi okres półtrwania (~175 godzin) lek podaje się raz w tygodniu podskórnie.

---

Największe i najdłuższe badanie kliniczne semaglutydu (2,4 mg): badanie SELECT

Całkowity

• Najbardziej obszerne, długoterminowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności semaglutydu w dawce 2,4 mg podawanego co tydzień .

• Uczestnicy: 17 604 dorosłych z nadwagą i rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego , bez cukrzycy.

• Czas trwania: obserwacja do 4 lat (≈208 tygodni) . Semaglutyd wykazuje istotne działanie metaboliczne i kardioprotekcyjne przy długotrwałym stosowaniu.

Główne wyniki

Redukcja zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE)

• Semaglutyd zmniejszył ryzyko wystąpienia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem lub udar) o 20% (6,5% w porównaniu z 8,0%; HR 0,80; 95% CI 0,72–0,90; P<0,001) w porównaniu z placebo.

Dalsza utrata wagi

• Średnia utrata masy ciała była obserwowana przez 4 lata i stale przewyższała różnicę w porównaniu z placebo; wszystkie grupy demograficzne odnotowały istotne rezultaty.

Bezpieczeństwo i tolerancja

• Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego: częstsze w przypadku semaglutydu (RR ~1,47).

• Poważne zdarzenia niepożądane: niski odsetek (~9%) w obu grupach semaglutydu i placebo.

• Po zakończeniu podawania obserwowano ponowny przyrost masy ciała.

We wszystkich podgrupach

• Efekt był podobny bez względu na płeć, rasę, BMI lub status glikemiczny uczestników badania.

---

Podsumowanie programu fazy III/IV

Kategoria	Wynik
Liczba uczestników	17 604
Śledzenie	Do 4 lat
Utrata wagi	Stabilna średnia zmiana przez 4 lata przy 2,4 mg
Zmniejszenie ryzyka MACE	–20% (HR 0,80)
Działania niepożądane	Objawy ze strony przewodu pokarmowego są częste, ale odsetek poważnych zdarzeń jest niewielki
Przerwanie podawania	Ponowny przyrost masy ciała po zakończeniu

---

Dlaczego ten program jest kluczowy:

• Pod względem wielkości i czasu trwania przewyższa wszystkie inne programy RCT (badania STEP) , dzięki czemu zapewnia najsolidniejszą podstawę do oceny długoterminowego bezpieczeństwa i trwałego efektu.

• Badanie SELECT odzwierciedla prawdziwe przypadki pacjentów z przewlekłą chorobą serca, ale bez cukrzycy , wykazując korzyści ze stosowania semaglutydu nawet w przypadku braku cukrzycy.
  
  

---

Dane kliniczne: programy STEP

STEP 1 (68 tygodni)

Badanie objęło 1961 dorosłych z BMI ≥ 30 lub ≥ 27 i chorobami współistniejącymi, bez cukrzycy. Dawka 2,4 mg raz w tygodniu + terapia behawioralna.

Średnia utrata masy ciała: -14,9% w grupie semaglutydu w porównaniu do -2,4% w grupie placebo (różnica -12,4%).

≥ 5% straty: 86,6% w grupie aktywnej w porównaniu do 47,6% w grupie placebo.

STEP 5 (104 tygodnie)

Kontynuacja badań STEP – średnia utrata masy ciała 15,2% do 104. tygodnia. U 44,2% pacjentów uzyskano ≥10%, u 11% ≥15%, a u 4,9% ≥25% utratę masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej.

Masa ciała pozostawała stabilna pomiędzy 52. a 104. tygodniem (minimalny ponowny przyrost).

STEP UP (dawka 7,2 mg)

Nowe badanie (72 tygodnie) z udziałem 1407 uczestników:

Średnia utrata masy ciała: 20,7% (7,2 mg) w porównaniu z 17,5% (2,4 mg) i 2,4% (placebo). U 33,2% pacjentów uzyskano ≥25% utratę masy ciała.

Praktyka w świecie rzeczywistym: analiza kohortowa

Badanie kohortowe obejmuje 175 pacjentów:

Utrata masy ciała: 5,9% po 3 miesiącach, 10,9% po 6 miesiącach, zgodnie z danymi RCT.

Przegląd systematyczny (nauka)

Badanie podsumowuje dane z wielu RCT: wykazano, że semaglutyd zmniejsza masę ciała, poprawia poziom HbA1c, ciśnienie krwi i lipidów, a także jest skuteczny w ochronie przed poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (MACE), przy czym korzyści nie zależą wyłącznie od stopnia utraty masy ciała.

Bezpieczeństwo i skutki uboczne

• Najczęstsze działania niepożądane – nudności, wymioty, biegunka, zaparcia.

• Poważne ostrzeżenia: potencjalne ryzyko zapalenia trzustki, kamieni żółciowych i rzadkie ryzyko u pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy lub zespołem MEN2.

• Po przerwaniu terapii – ryzyko ponownego wzrostu masy ciała: uczestnicy stracili średnio 17,3% w ciągu 68 tygodni, ale odzyskali około 11,6% do 120. tygodnia po przerwaniu terapii.

• Warunki rzeczywiste – w badaniach kohortowych z zastosowaniem masowym tylko ~50% pacjentów pozostaje na pełnej dawce przez 1 rok, średnia utrata masy ciała wynosi około 6,9% z powodu wczesnego przerwania leczenia lub stosowania małych dawek.

• Ryzyko utraty masy mięśniowej – u kobiet i osób dorosłych może wystąpić utrata beztłuszczowej masy mięśniowej.

Inne kierunki badań

• Semaglutyd wykazuje działanie przeciwzapalne niezależne od masy ciała: wpływa na MASLD, stan zapalny metaboliczny i regulację komórkową u modeli zwierzęcych i pacjentów   .

• Nowe badania wskazują na potencjalne korzyści u pacjentów z cukrzycą typu 1 i otyłością : lepszą kontrolę glikemii i utratę wagi u osób stosujących semaglutyd w połączeniu z insuliną bez zwiększonego ryzyka hipoglikemii   , chociaż konieczne są dodatkowe duże badania RCT.